СИОЗС Серотонин депрессия антидепрессанты

Препараты первого поколения

Первое поколение, открытое в 50-х годах прошлого столетия, представлено трициклическими тимолептиками циклического действия (ТЦА). К ним относятся такие лекарственные средства: «Амитриптилин» (антидепрессант, самый первый из открытых) и его производные, а также препараты «Нефазодон», «Анафранил» и «Мелипрамин».

Эти соединения осуществляют блокировку обратного захвата норадреналина, повышая тем самым его концентрацию. Однако ТЦА блокировали не только норэпинефрин (норадреналин), но и все прочие попадавшиеся на их пути нейромедиаторы, что приводило к большому числу неприятных побочных эффектов, прежде всего таких, как резкое повышение артериального давления и увеличение пульса.

Кроме того, к первому поколению относят уже не применяемые сегодня содержащие необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) лекарственные средства – «Ипрониазид», «Транилципромин», «Изокарбоксазид». Действие их основано на подавлении активности нервных окончаний нейронов головного мозга, в результате чего повышается концентрация серотонина и норэпинефрина.

Антидепрессанты и транквилизаторы: разница между группами

Десять селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые заслужено пользуются популярностью среди пациентов и врачей:

  1. Флуоксетин. Наряду с увеличением серотонинергического влияния по принципу обратной отрицательной связи почти не влияет на накопление норадреналина и дофамина. Незначительно оказывает действие на холинергические и гистоминовые рецепторы H1. При применении хорошо всасывается, максимальная доза в крови с момента приема отмечается через 6-8 часов. Может вызывать сонливость, потерю аппетита, снижение либидо тошноту и рвоту.
  2. Флувоксамин. Представляет собой антидепрессант с анксиолитическим эффектом. Также характеризуется слабым антихолинергическим влиянием. Биодоступность препарата равняется 50 %. Уже спустя четыре часа после приема лекарства может отмечаться максимальная терапевтическая доза в крови. В печени подвергается метаболизму с последующим образованием активного вещества норфлуоксетин. Возможны маниакальные состояния, ксеростомия, тахикардия, артралгии.
  3. Сертралин. Применяется при тяжелых депрессивных состояниях и считается самым сбалансированным препаратом группы. Начало действия отмечается через 2-4 недели после начала курса терапии. При приеме могут наблюдаться гиперкинезы, отеки, а также такое явление как бронхоспазм.
  4. Пароксетин. Преобладают анксиолитический и седативный эффекты. Полностью всосавшись через ЖКТ, максимальная доза активного вещества определяется через 5 часов. Основное применение нашел при панических и обсессивно-компульсивных состояниях. Несовместим с ингибиторами МАО. При приеме с непрямыми коагулянтами повышает кровоточивость.
  5. Циталопрам. Комплексно вместе с серотониновыми блокирует адренорецепторы, гистоминовые и м-холинорецепторы. Уже через 2 часа после приема может отмечаться максимальная концентрация. Возможен тремор, мигрень, расстройства мочеиспускания и ортостатическая гипотензия.
  6. Тразодон. Сочетает в себе анксиолитический, седативный и тимоналептический эффекты. Через час после приема отмечается максимальное содержание в крови. Используется для подавления тревоги и невротических эндогенных депрессий.
  7. Эсциталопрам. Применяется при патологии поведения легкой и умеренной степени выраженности. Особенностью медикамента является отсутствие влияния на клетки печени, что позволяет сочетать Эсциталопрам с другими препаратами. Возможна тромбоцитопения, анафилактический шок, нарушение продукции вазопрессина.
  8. Нефазодон. Используют при нарушениях сна, тревогах и депрессиях различной выраженности. Не оказывает угнетающего действия на половую функцию. Может вызывать повышенную потливость, сухость во рту, сонливость.
  9. Паксил. Не оказывает седативного действия. Используется при умеренно выраженных депрессиях. При применении возможны синусит, отеки лица, усугубление депрессивных состояний, изменение качества семенной жидкости, агрессия.
  10. Серената. Оказывая антидепрессивное влияние, не нарушает психомоторные функции. Применяется в качестве профилактики депрессивных эпизодов. Может вызывать боль за грудинной, шум в ушах, головную боль, диспепсии и одышку.

СИОЗС – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антидепрессанты третьего поколения, которые используют в лечении депрессивных состояний и тревожных расстройств. Эти препараты сравнительно легко переносятся, в отличие от трициклических антидепрессантов, которые могут вызывать холинолитические побочные эффекты:

  • запоры;
  • нечеткость зрения;
  • аноргазмия;
  • атония мочевого пузыря;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • конъюнктивит;
  • тахикардия;
  • повышенное потоотделение;
  • головокружение.

При лечении препаратами СИОЗС риск гипотензии и токсического действия на сердце значительно ниже, чем у ТЦА. СИОЗС относят к препаратам первого ряда и применяют во многих странах мира. Нередко такие медикаменты назначаются пациентам, у которых есть противопоказания к лечению трициклическими антидепрессантами.

Помимо антидепрессантов в лечении депрессии используют и транквилизаторы:

  • Эта группа лекарственных средств устраняет чувство страха, эмоциональное напряжение и тревожность
  • При этом лекарства не нарушают память и мышление.
  • Дополнительно транквилизаторы способны предотвращать и убирать судороги, расслабляют мышцы, нормализуют работу вегетативной нервной системы.
  • В средних дозах транквилизаторы понижают артериальное давление, нормализуют сердечный ритм и кровообращение в головном мозге.

Таким образом, от антидепрессантов транквилизаторы в основном отличаются противоположным действием на вегетативную нервную систему. Также транквилизаторы больше всего влияют на страх и тревогу, которые могут убрать даже при однократном приеме, а антидепрессанты требуют курсового лечения. Транквилизаторы чаще вызывают зависимость и синдром отмены у них более выраженный и тяжелый.

При резкой отмене транквилизаторов после их долгого приема может развиться синдром отмены, проявляющийся потливостью, дрожанием конечностей, головокружениями, нарушениями сна, дисфункциями кишечника, головной болью, сонливостью, повышенной чувствительностью к звукам и запахам, шумом в ушах, расстройствами восприятия реальности, депрессией.

Бензодиазепиновые производные Гетероциклические препараты
Убирают все разновидности тревоги, эффективны при расстройствах сна, панических атаках, страхах, навязчивых состояниях.

  • Бромазепам
  • Пексотан
  • Диазепам (апаурин, релиум)
  • Хлордиазепаксид (элениум)
  • Нитразепам
  • Мезепам
  • Клоназепам
  • Алпрозолам (Ксанакс)
  • Зопиклон (Имован)
Это новые транквилизаторы. Наиболее популярен буспирон, сочетающий свойства транквилизатора и антидепрессанта. Механизм его действия основан на нормализации передачи серотонина. Буспирон отлично успокаивает, нейтрализует тревогу, обладает противосудорожным действием. Не вызывает вялость и разбитость, не нарушает память, запоминание и мышление. Может сочетаться с алкоголем, не вызывает привыкание.

  • Ивадал
  • Золигдем
  • Буспирон (Спитомин)
Триазолбензодиазепиновые средства Аналоги глицерола – Экванил (Мепробомат)
Аналоги дифенилметана — Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин (Амизил)
Используются при депрессиях в сочетании с тревогой:

Лекарство «Флукосетин»

Второе поколение, в отличие от первого, обладает более избирательным, но и более слабым воздействием на нейромедиаторы и сами нейроны. К нему относятся тетрациклические необратимые (МАО-Б) и обратимые (МАО-А) ингибиторы обратного захвата моноаминов, представленные такими препаратами, как «Леривон», «Людиомил», «Пиразидол» и ряда других.

Из-за того что при их приеме возникало множество довольно серьезных побочных эффектов, а также по причине взаимодействия с разными препаратами и непредсказуемости воздействия, лекарства этой группы применяются крайне редко.

В аптеках довольно сложно отыскать антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата моноаминов. Но в некоторых случаях они обнаруживаются под другими торговыми названиями. Так, специалисты говорят, что препарат «Людиомил» – это те же таблетки «Мапротилин», цена, фирма-производитель и страна только другие.

Этот препарат является одним из первых представителей группы СИОЗС, в нем сочетаются как антидепрессивное, так и стимулирующее действие. Лекарство «Флуксен», он же антидепрессант «Флуоксетин», способствует уменьшению тревожности и напряженности, устраняет чувство страха и улучшает настроение.

Наиболее эффективно его применение, по мнению практикующих врачей-психотерапевтов, в случаях астенических депрессивных расстройств с апатией, а также при депрессии различной степени тяжести и навязчивых состояниях.

Применяется это лекарственное средство и при лечении булимии. Антидепрессант «Флуоксетин» был впервые зарегистрирован в 1974 году в США, а в последнее десятилетие он вышел на первые места по продаже в Великобритании, только под другим торговым названием – средство «Прозак».

Препарат четвертого поколения антидепрессантов, являющийся ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина, попутно осуществляющий незначительный захват допамина. Это лекарственное средство, действующим веществом которого является дулоксетин, отличается довольно высокой, в сравнении с другими антидепрессантами, скоростью действия.

По отзывам как врачей, так и пациентов, четкий антидепрессивный эффект проявляется к концу первой – началу второй недели приема. Кроме того, этот препарат отличается равномерностью действия и на протяжении всего времени его применения.

Однако есть группа пациентов, по отзывам которых действие этого лекарства если и наступает, то очень слабое. Как уже говорилось, индивидуальные особенности протекания биохимических реакций довольно часто приводят к тому, что тот или иной медикамент, назначенный врачом, может не оказать ожидаемого результата.

Наиболее распространённые препараты: флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам.

Другие: дапоксетин (англ.)русск., панурамин (англ.)русск., индалпин (англ.)русск., фемоксетин (англ.)русск., зимелидин, церикламин (англ.)русск..

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

ТОП-10 востребованных препаратов группы СИОЗС

Действующее вещество

Торговое название

Флуоксетин

Продеп, Флуксен, Флуоксетин, Прозак, Флувал, Флуксонил, Флунисан, Депрекс

Пароксетин

Адепресс, Клоксет, Ксет, Пароксин, Паксил, Рексетин, Люксотил

Сертралин

Асентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Эмотон, Стимулотон, Адьювин, Дебитум-Сановель, А-Депресин

Флувоксамин

Депривокс, Феварин, Флувоксамин Сандоз

Циталопрам

Цитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цитагексал, Прам

Эсциталопрам

Анксиозан, Депресан, Ленуксин, Элицея, Эсцитам, Цитолес, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Эссобел, Эпракад, Ципрам

Все препараты группы СИОЗС отпускаются по рецепту, так как относятся к учетному списку В.

Отличия препаратов этой группы друг от друга заключаются в интенсивности воздействия на нейромедиаторы организма. В зависимости от степени селективности может предотвращаться захват серотонина в отдельных группах рецепторов.

Предлагаем ознакомиться:  Как избавиться от депрессии советы врачей как выйти из депрессии женщинам

Третье поколение

Современные исследователи установили, что в работе головного мозга и нервной системы участвуют около 30 медиаторов, а вот к депрессии «причастны» всего три из них: серотонин, дофамин и норэпинефрин (норадреналин).

К третьему поколению относят селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), представленные такими наиболее часто используемыми современными антидепрессантами, как препараты «Золофт», «Циталопрам», «Прозак», «Ципралекс», «Пароксетин», «Плизил» и многие другие.

Эти лекарства блокируют не все медиаторы, а только один – серотонин. По силе воздействия они уступают препаратам первого поколения, а вот побочных эффектов у них значительно меньше, чем у любых других предшественников.

Все лекарства группы СИОЗС очень эффективны и должны переноситься пациентами примерно одинаково. Однако у каждого из нас организм имеет свои индивидуальные особенности, и именно из-за них количество и сила проявления побочных эффектов будут различны в каждом конкретном случае.

Стоят препараты группы СИОЗС довольно дорого. Так, на довольно известное и широко применяемое лекарственное средство «Циталопрам» цена в аптеках, в зависимости от торговой марки, под которой оно выпущено, может варьироваться от 870 до 2000 рублей.

Противопоказания

Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, эпилепсия, беременность и кормление грудью. Флуоксетин нежелательно применять также при наличии в анамнезе мании, индуцированной антидепрессантами.

Флуоксетин противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, пароксетин и циталопрам при тяжёлой почечной недостаточности можно применять только в сниженных дозах. При заболеваниях печени не следует применять сертралин, а флуоксетин и циталопрам допустимо использовать лишь в сниженных дозах.

Пароксетин противопоказан при приступах глаукомы.

У пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе), необходимо избегать использования циталопрама.

СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами.

Применение препаратов группы СИОЗС целесообразно при сильном депрессивном расстройстве. Медикаменты этой группы также эффективны при:

  • тревожном неврозе;
  • паническом расстройстве;
  • социальной фобии;
  • обсессивно-компульсивном расстройстве;
  • хроническом болевом синдроме;
  • алкогольной абстиненции;
  • посттравматическом стрессовом расстройстве;
  • деперсонализации;
  • булимии.

Выбор средства проводится только квалифицированным специалистом. Самостоятельное лечение препаратами СИОЗС чревато рядом побочных эффектов и ухудшением самочувствия.

Препараты группы СИОЗС противопоказаны в следующих случаях:

  • маниакальные состояния;
  • лечение ингибиторами МАО;
  • лактация и беременность;
  • эпилепсия;
  • мания в истории болезни;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • закрытоугольная глаукома;
  • интоксикация алкоголем, медикаментами, наркотиками.

В пожилом возрасте следует тщательно контролировать дозировки, так как функции почек и печени снижены, возможно усиление побочных реакций.

Осторожность требуется при назначении препаратов пациентам с эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение СИОЗС связано с высоким риском кровотечений у больных пожилого возраста, а также у тех, кто страдает язвенными и эрозивными заболеваниями ЖКТ.

Основная цель применения данной группы антидепрессантов заключается в подавлении различных видов депрессий путем оказания стимулирующего влияния на структуры головного мозга.

Также СИОЗС применяются в следующих случаях:

  • психастенические состояния, представляющие собой тревожные расстройства личности;
  • психопатии и неврозы, проявляющие себя в истеричности поведения и снижении умственной и физической работоспособности;
  • хронические болевые синдромы, связанные с психосоматическими аспектами;
  • панические расстройства;
  • обсессивно-компульсивные расстройства, связанные с эпизодическими навязчивыми мыслями, идеями, действиями, движениями;
  • психические расстройства потребления пищи — нервная анорексия, булимия и психогенное переедание;
  • социальные фобические переживания, связанные с поведенческим восприятием себя в обществе;
  • посттравматическое стрессовое расстройство;
  • расстройства деперсонализации и дереализации, связанные с нарушением самовосприятия и с невозможностью управления своим поведением и принятия окружающей действительности;
  • синдром предменструальных переживаний, как результат психоэмоциональной нестабильности.

Также данная группа лекарств эффективна в терапии алкоголизма и абстинентного синдрома.

Прием антидепрессантов СИОЗС запрещен при наличии в крови психостимулирующих препаратов, в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.

Противопоказано сочетание нескольких препаратов с серотонинергическим действием. Также несовместимо употребление ингибиторов  обратного захвата серотонина при наличии в анамнезе эпилепсии.

Печеночная и почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации являются противопоказанием к применению селективных ингибиторов.

Наличие очагов ишемического поражения или злокачественных опухолевых образований в области среднего мозга.

Не практикуется употребление СИОЗС раннее, чем через две недели после окончания курса лечения неселективными ингибиторами моноаминоксидазы.

Запрещен прием препаратов группы при наличии глаукомы в активной фазе. Сахарный диабет также является противопоказанием к применению СИОЗС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина несовместимы с антихолинэстеразными средствами, симпатолитиками, гепарином, антикоагулянтами непрямого действия, наркотическими анальгетиками, салицилатами, холиномиметиками и Фенилбутазоном.

В связи с тем, что возможность применения СИОЗС в период беременности и лактации на данный момент до конца не изучена, данной категории пациентов медикаменты не назначаются без особой надобности.

Антидепрессанты четвертого поколения

К ним принято относит лекарства группы СИОЗСиН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина). Это такие антидепрессанты последнего поколения, как лекарственные средства «Симбалта», «Милнаципран», «Ремерон», «Эффексор», которые блокируют захват и норэпинефрина, и серотонина.

Препараты «Зибан» и «Велбутрин» не взаимодействуют с серотонином, а удерживают дофамин и норадреналин. Разработка лекарственных средств, относимых к этой группе, началась только в середине 90-х годов прошлого века, и с каждым годом появляется все больше новых медикаментов.

Врачи не могут однозначно говорить о том, что именно в этой группе есть самый лучший антидепрессант, это в принципе невозможно, так как для лечения различных видов депрессивных расстройств лекарственные средства подбираются индивидуально, с учетом особенностей здоровья каждого пациента.

Механизм действия и фармакологические свойства

Антидепрессанты могут вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами, даже такими, которые кажутся нам абсолютно безопасными и привычными. Наиболее активными в этом плане являются трициклические тимоаналептики и ингибиторы моноаминоксидазы, а вот препараты групп СИОЗС и СИОЗСиН практически не взаимодействуют с другими медикаментами.

В любом случае, если врач назначает вам какие-либо лекарственные средства против депрессии, обязательно узнайте, можно ли вам совмещать их прием с употреблением других лекарств, БАДов и даже чаев и отваров на травах.

При высвобождении серотонина из волокон нервных окончаний в области ретикулярной формации, отвечающей за бодрствование, а также лимбической системы, ответственной за контроль эмоционального состояния, он попадает в пространство, называемое синоптической щелью, где присоединяется к специальным серотониновым рецепторам.

В ходе такого взаимодействия нейромедиатор возбуждает мембраны клеток указанных структур, повышая тем самым их активность. В результате происходит распад этого вещества под действием специальных ферментов, после чего его элементы обратно захватываются теми структурами, через которые был произведен его первоначальный выброс.

Ингибиторы обратного захвата оказывают свое влияние на этапе ферментативного распада серотонина, предотвращая его деструкцию, способствуя последующему накоплению и пролонгированию его возбуждающих эффектов.

В итоге повышения активности нейромедиатора нивелируются патологические процессы депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и фобических расстройств, восполняется дефицит эмоционального поведения и регулирование психических состояний.

Антидепрессанты последнего поколения

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина могут отмечаться следующие побочные реакции (хотя гораздо реже, чем, например, при употреблении трициклических антидепрессантов):

  1. Тошнота, рвота, застойные явления в кишечнике и как следствие запоры.
  2. Могут отмечаться беспокойные состояния, развиваться мания, тревога, нарушение сна вплоть до бессонницы или реверсия до повышенной сонливости.
  3. Возможна повышенная нервная возбужденность, появления мигренеподобной головной боли, потеря остроты зрения, появление кожной сыпи, возможна смена фазы заболевания при биполярном расстройстве личности с переходом от депрессивной к маниакальной.
  4. Может наблюдаться появление тремора, снижение либидо, развитие экстрапирамидных нарушений в виде акатизии, паркинсонизма или острой дистонии. Отмечается повышение выработки пролактина.
  5. При длительном применении возможно такое явление, как утрата мотивации с эмоциональным притуплением, которое также известно как СИОЗС-индуцированный апатический синдром.
  6. Может развиться брадикардия, наблюдаться снижение содержания натрия в крови, приводящее к отекам.
  7. При приеме препаратов в период беременности возможны самопроизвольные аборты в результате тератогенного действия на плод, а также аномалии развития на поздних сроках беременности.
  8. В редких случаях возможен серотониновый синдром с соответствующими психическими, вегетативными и нервно-мышечными нарушениями.

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС — блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина выделяющими его нейронами, что приводит к увеличению количества серотонина в синаптической щели. Согласно классической моноаминовой теории возникновения депрессии (вернее, её разновидности — серотониновой теории, которая получила распространение наряду с норадреналиновой), дефицит нейромедиатора серотонина, лежащий в основе развития депрессии, может быть устранён с помощью антидепрессантов этой группы. Существуют и другие антидепрессанты (например, ТЦА и ингибиторы МАО), которые тоже влияют на уровень серотонина, обладая, тем не менее, принципиально иным механизмом действия.

С воздействием на серотониновые рецепторы связывают такие эффекты СИОЗС, как коррекция пониженного настроения, снижение витальной тоски, тревоги, фобий, аппетита, лёгкий анальгетический эффект, при том что изменение уровня норадреналина и дофамина, характерное для антидепрессантов некоторых других групп, сопровождается несколько иными эффектами: снижением психомоторной заторможенности и психомоторной активацией.

В то же время в основном именно с усилением серотонинергической активности связаны и побочные эффекты СИОЗС. Серотониновые рецепторы широко представлены не только в ЦНС и периферической нервной системе, но и в гладкой мускулатуре бронхов, желудочно-кишечной системе, стенках сосудов и др. Стимуляция серотониновых рецепторов обуславливает желудочно-кишечные, сексуальные нарушения, а при длительном лечении препаратами СИОЗС — риск возникновения кровотечений. Возможность экстрапирамидных двигательных расстройств обусловлена снижением дофаминергической передачи вследствие повышения уровня серотонина при приёме СИОЗС, так как серотонин и дофамин в ряде структур головного мозга находятся в реципрокных (антагонистических) отношениях.

Предлагаем ознакомиться:  Какие симптомы ВИЧ на каких стадиях болезни проявляются

Несмотря на то, что все препараты группы СИОЗС блокируют обратный захват серотонина, они различаются по селективности (то есть избирательности действия на серотониновые рецепторы) и степени мощности этого эффекта.

По мере накопления данных о механизмах действия и клинических эффектах СИОЗС стало очевидным, что, кроме ингибирования обратного захвата серотонина, эти антидепрессанты имеют и другие, так называемые вторичные фармакологические свойства. В частности, они могут ингибировать обратный захват норадреналина и дофамина, оказывать прямое стимулирующее действие на серотониновые рецепторы подтипа 5-HT, ингибировать мускариновые холинорецепторы. Каждый из СИОЗС обладает своим, индивидуальным набором этих вторичных фармакологических свойств. Именно вторичные фармакологические свойства, по мнению ряда ведущих исследователей, отличают один СИОЗС от другого.

Вторичные фармакологические свойства отдельных препаратов

Так, флуоксетин, помимо блокирования реаптейка серотонина (основное действие), блокирует и обратный захват норадреналина, прямым образом стимулирует 5-HT. Сертралин является слабым ингибитором обратного захвата дофамина. Флувоксамин имеет некоторую активность по отношению к сигма-рецепторам, однако функции последних мало изучены. У циталопрама вторичные фармакологические свойства отсутствуют, что позволяет считать его наиболее типичным представителем группы СИОЗС.

До появления эсциталопрама циталопрам считался наиболее селективным из всех СИОЗС. Циталопрам представляет собой рацемическую смесь стереоизомеров S-циталопрама и R-циталопрама. По силе ингибирования обратного захвата серотонина эсциталопрам (S-циталопрам) в 100 раз превосходит R-циталопрам, поэтому S-изомер практически полностью обусловливает эффект ингибирования обратного захвата серотонина циталопрама. Применение эсциталопрама приводит к большему увеличению содержания серотонина в мозге, чем использование циталопрама. Эсциталопрам несколько лучше переносится по сравнению с другими СИОЗС, за исключением сертралина.

Пароксетин является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС. Обладает также сродством к норадреналиновым, дофаминовым, гистаминовым и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам.

Наличие у пароксетина холинолитического эффекта (воздействия на ацетилхолиновые рецепторы) приводит к тому, что при его приёме происходит быстрая редукция тревоги и бессонницы, при этом слабее проявляется свойственный группе СИОЗС первоначальный активирующий эффект, менее выражены такие побочные эффекты, как рвота или понос. Соответственно, данный антидепрессант может оказаться предпочтительным при лечении тревожно-фобических нарушений, тревожных депрессий, но будет хуже переноситься, если в структуре депрессивного расстройства присутствует выраженное психическое и двигательное торможение.

Кроме того, холинолитические свойства пароксетина потенциально сопряжены с развитием запоров, увеличением массы тела, сухостью во рту, задержкой мочи, сексуальными нарушениями, а также возможностью синдрома отмены — побочные эффекты, которые в меньшей степени присущи другим антидепрессантам этой группы.

Как и сертралин, пароксетин в относительно высоких дозах ингибирует обратный захват дофамина, что способствует усилению антидепрессивного эффекта. Однако, в то время как с влиянием на обратный захват дофамина связывают благоприятное действие сертралина на когнитивные функции, пароксетин, напротив, может вызывать когнитивные нарушения. По-видимому, это обусловлено его достаточно выраженными холинолитическими свойствами и более слабым влиянием на дофаминовые рецепторы по сравнению с сертралином. Пароксетину свойствен выраженный седативный эффект.

Что же касается флуоксетина, обладающего свойством напрямую стимулировать 5-HT-рецепторы, то при его приёме более выражен первоначальный активирующий эффект СИОЗС. При этом возможно усиление тревоги, нарушения сна, угнетение аппетита, снижение массы тела.

Флуоксетин предпочтителен при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, он также может оказаться эффективнее других СИОЗС при булимии и переедании. В то же время он может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять.

Побочные эффекты циталопрама более предсказуемы, поскольку обусловлены только общими для СИОЗС серотонинергическими механизмами. Соответственно возникает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости.

Взаимодействия с другими лекарствами при приёме СИОЗС связаны с их способностью влиять на изоферменты цитохрома Р450. Сочетанное применение с другими лекарственными средствами — один из главных факторов риска нежелательных эффектов антидепрессантов этой группы. Высокий риск лекарственных взаимодействий существует при приёме флуоксетина, взаимодействующего с четырьмя видами изоферментов цитохрома Р450 — 2 D62, C9/10,2 C19 и 3 A3/4 — и флувоксамина, взаимодействующего с изоферментами 1 A2, 2 C19 и 3 A3/4. Мощным ингибитором ферментов печени является и пароксетин. Сертралин менее проблематичен в этом отношении, хотя его влияние на ингибирование ферментов зависит от дозы; циталопрам и эсциталопрам сравнительно безопасны.

СИОЗС не следует комбинировать с ингибиторами МАО, так как это может вызвать тяжёлый серотониновый синдром.

При назначении ТЦА совместно с СИОЗС трициклические антидепрессанты необходимо применять в меньших дозах и следить за их уровнем в плазме крови, поскольку такое сочетание может привести к повышению уровня ТЦА в крови и к повышенному риску токсичности.

Сочетанное применение СИОЗС и солей лития усиливает серотонинергические эффекты антидепрессантов, а также усиливает побочные эффекты солей лития и изменяет их концентрации в крови.

СИОЗС могут усиливать экстрапирамидные побочные эффекты типичных нейролептиков. Флуоксетин и пароксетин с большей вероятностью, чем другие СИОЗС, вызывают повышение уровня типичных нейролептиков в крови и, соответственно, усиливают их побочные эффекты или токсичность. Концентрация в крови многих атипичных нейролептиков при приёме СИОЗС тоже повышается.

Циметидин может приводить к угнетению метаболизма СИОЗС, повышению их концентрации в крови с усилением их основного действия и побочных эффектов.

СИОЗС повышают концентрацию бензодиазепинов в плазме крови.

Варфарин в сочетании с СИОЗС приводит к увеличению протромбинового времени и повышению кровоточивости.

При одновременном приёме с СИОЗС аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, а также антикоагулянтов и антиагрегантов повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. Обезболивающие группы нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирин, ибупрофен, напроксен) могут снижать эффективность СИОЗС:

В сочетании с алкоголем или седативными, снотворными препаратами СИОЗС приводят к усилению угнетающего влияния седативных снотворных средств и алкоголя на ЦНС с развитием нежелательных эффектов.

Более подробный список взаимодействий

Некоторые препараты могут увеличить токсичность СИОЗС, например золпидем.

СИОЗС могут потенцировать развитие экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением бупропиона и психостимуляторов.

Некоторые антибиотики (в частности, эритромицин) могут повышать концентрацию сертралина и циталопрама в крови и даже вызвать психоз при сочетании с флуоксетином (кларитромицин).

У пациентов, принимающих СИОЗС, может быть ослаблено анальгетическое действие трамадола или кодеина.

Некоторые СИОЗС неблагоприятно взаимодействуют со статинами — например, флуоксетин в сочетании с некоторыми статинами способен вызывать проявления миозита.

СИОЗС сильно ослабляют эффекты триптаминов (например, псилоцибина), ЛСД, психоделиков семейства 2C и т. п. и почти полностью убирают серотонинергические эффекты МДхx (например, МДМА, метилона, бутилона).

Лекарственные взаимодействия отдельных СИОЗС

Пароксетин. Вальпроат натрия приводит к замедлению метаболизма пароксетина и повышает его концентрацию в крови. Пароксетин замедляет метаболизм некоторых нейролептиков (пимозид, этаперазин и др.) и трициклических антидепрессантов и повышает их концентрацию в крови с возможным усилением их побочного действия.

Флувоксамин. Замедляет метаболизм галоперидола (а также других нейролептиков группы производных бутирофенона) и увеличивает его концентрацию в крови в 2 раза (одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2—10 раз), в результате чего она может достигать токсического уровня. При сочетании флувоксамина с атипичными нейролептиками оланзапином или клозапином — также замедление метаболизма нейролептика и увеличение его концентрации в крови (при сочетании с клозапином — в несколько раз). Кроме того, флувоксамин замедляет метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов с возможным повышением их концентрации и развитием интоксикации; к аналогичным эффектам приводит совместное применение флувоксамина с бета-адреноблокаторами, теофиллином, кофеином, альпразоламом, карбамазепином.

Флуоксетин. Антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин и др.) повышают концентрацию в крови флуоксетина с возможным развитием токсических явлений. Аналогичным образом действует флуоксетин на метаболизм таких препаратов, как ТЦА, тразодон, альпразолам, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, вальпроат натрия, фенитоин, барбитураты. Флуоксетин усиливает седативное действие и двигательную заторможенность при приёме барбитуратов и триазолобензодиазепинов (альпразолама, триазолама). Уменьшает противотревожное действие буспирона. Литий усиливает как антидепрессивное, так и токсическое действие флуоксетина. Флуоксетин вызывает повышение уровня основного метаболита бупропиона — гидрокс-бупропиона, способное привести к клиническим проявлениям токсического влияния этого метаболита: кататонии, растерянности и возбуждению. При применении флуоксетина совместно с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) отмечались головные боли, отёки, тошнота.

Сертралин. Замедляет метаболизм дезипрамина (а также имипрамина) и увеличивает концентрацию этого антидепрессанта в крови на 50 %. Снижает плазменный клиренс диазепама и толбутамида, незначительное повышает их концентрации в крови. Усиливает побочные эффекты солей лития, однако влияние сертралина на концентрацию солей лития в крови не обнаружено.

Серотониновый синдром

Основная статья: Серотониновый синдром

Представляет собой редкий, однако потенциально смертельно опасный побочный эффект антидепрессантов, который может возникать при комбинированном приёме СИОЗС с некоторыми другими препаратами, воздействующими на уровень серотонина в ЦНС (особенно антидепрессантами с серотонинергическим действием). Риск развития серотонинового синдрома наиболее высок при сочетанном применении СИОЗС и ингибиторов МАО.

Предлагаем ознакомиться:  Симптомы и лечение остриц у детей и взрослых. Как избавиться, чем вывести?

К клиническим проявлениям серотонинового синдрома относят симптомы трёх групп: психические, вегетативные и нервно-мышечные нарушения. Могут развиваться ажитация, тревога, маниакальный синдром, гипомания, повышенная восприимчивость, дисфория, бессонница, галлюцинации, делирий, спутанность сознания, мутизм, кома. К симптомам вегетативной дисфункции относятся боли в животе, понос, повышение температуры тела (от 37—38 °C до 42° и выше), головные боли, слезотечение, расширенные зрачки, учащённое сердцебиение, учащённое дыхание, колебания артериального давления, тошнота, рвота, усиление кишечных шумов, слюнотечение, приливы, озноб, повышенное потоотделение. К нервно-мышечным нарушениям относятся акатизия, припадки, гиперрефлексия, нарушения координации, миоклонус, окулогирные кризы, опистотонус, парестезии, мышечная ригидность, тремор, тризм, иногда дизартрия. Самыми типичными и яркими проявлениями серотонинового синдрома считаются клонус и гиперрефлексия.

Тяжёлыми осложнениями серотонинового синдрома являются сердечно-сосудистые нарушения, ДВС-синдром, рабдомиолиз, миоглобинурия, почечная, печёночная и мультиорганная недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, респираторный дистресс-синдром взрослых, аспирационная пневмония, недостаточность кровообращения, инсульт, лейкопения, тромбоцитопения, тонико-клонические судороги.

Помимо сочетания с СИОЗС ингибиторов МАО, к серотониновому синдрому может привести сочетание с СИОЗС следующих препаратов:

  • трициклические антидепрессанты (кломипрамин, амитриптилин), тразодон, нефазодон (англ.)русск., буспирон (англ.)русск., венлафаксин, миртазапин
  • S-аденозилметионин (SAM, гептрал), 5-гидрокситриптофан (5-HTP, препараты триптофана) — непсихотропные средства, оказывающие антидепрессивный эффект
  • растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой
  • нормотимики: карбамазепин, литий
  • атипичные антипсихотики: рисперидон, кветиапин, оланзапин, зипрасидон
  • леводопа
  • препараты против мигрени
  • опиоидные анальгетики (в частности, трамадол, меперидин)
  • противопростудные средства, содержащие декстрометорфан
  • ингибиторы кальциневрина
  • лекарства, влияющие на метаболизм СИОЗС (ингибирующие CYP2D6 и CYP3A4 изоформы цитохрома Р450)

Существуют отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома при монотерапии СИОЗС в начале курса лечения, при резком повышении дозировки или при интоксикации этим препаратом. Причиной серотонинового синдрома может стать даже единичная терапевтическая доза СИОЗС.

Для профилактики серотонинового синдрома необходимо ограничивать использование серотонинергических препаратов в комбинированной терапии. Между отменой СИОЗС и назначением других серотонинергических средств следует выдерживать промежуток в две недели, равно как и между отменой флуоксетина и назначением других СИОЗС. Промежуток не менее пяти недель необходим между отменой флуоксетина и назначением необратимого ИМАО, для пожилых пациентов — не менее восьми. При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

При возникновении серотонинового синдрома первым и основным мероприятием является отмена всех серотонинергических средств, что у большинства пациентов приводит к быстрому уменьшению симптомов на протяжении 6—12 часов и к их полному исчезновению в течение суток. Другими необходимыми мероприятиями являются симптоматическая терапия и индивидуальный уход. Лечение пациентов с серотониновым синдромом должно осуществляться стационарно в отделении реанимации или интенсивной терапии с участием терапевтов и токсикологов. При этом нужен мониторинг основных функций организма. В тяжёлых случаях — назначение антагонистов серотонина (ципрогептадин (англ.)русск., метисергид); дезинтоксикационная терапия и другие мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций: понижение температуры тела, искусственная вентиляция лёгких, снижение артериального давления при гипертензии, парализация с помощью недеполяризующих миорелаксантов и др.

Популярные современные тимолептики

Зная о серьезном воздействии лекарственных средств этой группы на нервную систему, необходимо помнить о том, что все возможные – как положительные, так и отрицательные – последствия сможет спрогнозировать и нивелировать только квалифицированный специалист – врач.

Учитывая все индивидуальные особенности и поставив диагноз, именно медик сможет назначить именно те антидепрессанты, какие лучше всего смогут помочь в вашем конкретном случае, с минимальными побочными эффектами.

В том случае, если при приеме назначенного лекарства возникнут какие-либо проблемы, именно лечащий врач сможет скорректировать или изменить схему лечения. Сегодня большинство практикующих специалистов рекомендуют пациентам с депрессивными расстройствами препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, эффективное воздействие которых было проверено на практике.

Такие лекарственные средства, как «Милнаципран», «Флуксен» («Флуоксетин»), «Дулоксетин», «Велаксин» («Венлафаксин»), – наиболее типичные и широко применяемые антидепрессанты последнего поколения. Рассмотрим самые популярные при лечении депрессивных расстройств тимолептики.

Побочные действия

Система органов/Частота

Часто

Нечасто

Очень редко

Сердечно-сосудистая система

Приливы жара

Гипотензия

Васкулит

ЖКТ

Диарея, тошнота, сухость во рту, рвота

Вкусовое извращение

Боли в пищеводе

Иммунная система

Анафилактические реакции

Костно-мышечная система

Подергивания мышц

ЦНС

Головная боль, снижение активности, головокружение, сонливость

Нарушения координации, бруксизм, гиперактивность

Судороги, серотониновый синдром

Психика

Бессонница, кошмарные сны, нервозность, снижение либидо, эйфория

Деперсонализация, аноргазмия

Маниакальные расстройства

Кожный покров

Повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь

Алопеция, холодный пот

Повышение чувствительности кожи к солнечному свету

Мочеполовая система

Нарушение эякуляции, учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция, гинекологические кровотечения

Сексуальная дисфункция, приапизм

Органы чувств

Нечеткость зрения

Мидриаз

При обнаружении побочных реакций прием препарата следует прекратить до консультации со специалистом, который рассмотрит возможность коррекции схемы лечения или отменит лекарство, выбрав другое.

Лекарственное средство «Велбутрин»

Для предотвращения развития серотонинового синдрома следует избегать сочетания препаратов СИОЗС со следующими лекарственными средствами:

  • трициклические антидепрессанты;
  • аденозилметионин;
  • препараты зверобоя;
  • нормотимики;
  • леводопа;
  • опиоидные обезболивающие;
  • препараты декстрометорфана;
  • лекарства против мигрени;
  • препараты, влияющие на активность ферментов печени.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о любых принятых в течение последних двух недель препаратах.

Амитриптилин антидепрессант

Больше известно как «Зибан» или «НоуСмок». Действующим веществом всех трех препаратов является гидрохлорид бупропион, способствующий увеличению количества дофамина и норадреналина в головном мозге. Лекарства с этим активным ингредиентом не только снимают симптомы депрессий, но и помогают преодолевать эмоциональные последствия отказа от никотина.

Этот медикамент повышает настроение и увеличивает работоспособность. Отзывы тех, кто избавился от никотиновой зависимости при помощи таких лекарств, как «Велбутрин», «НоуСмок» и «Зибан», говорят о высокой эффективности этих препаратов в период отказа от курения.

Сколько стоит?

Сегодня довольно сложно говорить о ценах на лекарственные препараты. Связано это с тем, что валютный рынок крайне нестабилен, а новые антидепрессанты по большей части поступают к нам от зарубежных производителей, цены которых представлены в евро.

Именно поэтому в представленной ниже таблице представлены минимальные и максимальные цены в рублях, так как усреднить их просто невозможно. Часть препаратов, поступивших ранее, продаются еще по старым ценам, а новые поступления стоят значительно дороже.

Группа

Действующее вещество

Торговое название

Ценовой диапазон в рублях

Min Max

Трициклические антидепрессанты

амитриптилин

«Элавел»

58

62

имипрамин

«Имизин»

300

350

кломипрамин

«Анафранил»

280

295

мапротилин

«Людиомил»

305

374

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

сертралин

«Золофт»

460

1280

пароксетин

«Паксил»

218

2180

флувоксамин

«Феварин»

750

942

флуоксетин

«Прозак»

460

534

циталопрам

«Ципрамил»

870

2000

эсциталопрам

«Ленуксин»

605

680

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН)

бупропион

«Велбутрин»

6500

6940

венлафаксин

«Велаксин»

620

1607

дулоксетин

«Симбалта»

890

2100

Если внимательно просмотреть таблицу, то можно заметить, что в ней отсутствуют препараты второго поколения, а именно ИМАО (ингибиторы обратного захвата моноаминов). Это не ошибка. Все дело в том, что эти антидепрессанты, обладающие большим количеством неприятных побочных эффектов и несовместимостью со многими препаратами, практически не применяются в европейских странах.

В США довольно редко используют медикаменты «Изокарбоксазид», «Угенелзин» и «Транилципромин», а в нашей стране – лекарство «Ниаламид». Все вышеперечисленные медикаменты доступны только под контролем специалистов-психиатров.

Эта таблица хорошо показывает, что на «классические» трициклические антидепрессанты цена значительно ниже, чем на более новые препараты из групп СИОЗС и СИОЗСиН. Таким образом, говорить о высокой доступности эффективных антидепрессивных лекарств для большинства населения не приходится.

Вместо заключения

Фармакологическая группа СИОЗС – это группа первого выбора при депрессивных состояниях и тревожности. Ее представители показывают высокую эффективность в борьбе с нарушениями психики, если подобраны специалистом с индивидуальной схемой лечения.

Не стоит задумываться и «ломать голову» над тем, антидепрессанты какие лучше и эффективней. Если вы чувствуете, что каждый новый день становится проживать все тяжелее, чем предыдущий, сил не хватает даже на самые простые и обыденные дела, обратитесь к специалисту!

Алкоголь и антидепрессанты

Пароксетин отзывы

Как ни странно это звучит, но многие люди, которым необходим прием тимолептиков в силу разных причин, задают вопрос о том, как часто можно совмещать прием «горячительных» напитков и таблеток от депрессии.

Ответить на этот вопрос довольно просто: хотите рискнуть своим психическим и физическим здоровьем, а может быть, и жизнью, пробуйте! Дело в том, что и алкоголь, и антидепрессанты оказывают серьезное воздействие на центральную нервную систему и головной мозг, и такое двойное давление может негативно сказаться как на самом «центре управления полетов», то есть мозге, так и на подчиняющихся ему органах и системах. Стоит или не стоит совмещать – решение принимать вам и только вам.

Ссылка на основную публикацию

Adblock detector