Код мкб кандидоз полости рта

Оглавление

Симптомы молочницы у женщин

Заболевание характеризуется болями в горле, подъемом температуры, гиперемией слизистой, кашлем, нередко мучительным и не поддающимся обычным средствам лечения. На слизистой появляются множественные неправильной формы полупрозрачные белые налеты (молочница), располагающиеся на миндалинах, дужках, нёбе и других местах, а затем и серовато-белые налеты, которые снимаются с трудом;

после их удаления остается эрозированная поверхность. Нередко такие поражения обнаруживаются не только в глотке, но и в других отделах дыхательного и пищеварительного тракта, что значительно отягощает больного.

Активизация грибковой флоры во влагалище сопровождается следующими симптомами:

  1. Творожистые выделения.
  2. Зуд.
  3. Неприятный запах.
  4. Жжение.
  5. Болезненное мочеиспускание.
  6. Дискомфорт во время секса.

Многие женщины достаточно часто сталкиваются с такими проявлениями. Это объясняется тем, что провоцирующим фактором может выступить стресс, сидение на холодном, одежда не по сезону и другие мелочи, которых легко можно избежать. Важным моментом также является соблюдение личной гигиены.

Клинические проявления. На слизистой оболочке полости рта образуется рыхлый белый легко снимающийся налёт, который располагается на неизменённой поверхности. Отдельные точечные очаги, которые, сливаясь, могут распространяться по всей слизистой оболочке полости рта в виде сплошного налёта, напоминающего свернувшееся молоко.

Симптомы молочницы довольно характерны и известны многих женщинам. Первыми жалобами является зуд или чувство жжения во влагалище, затем появляются влагалищные выделения. Выделения могут быть необильными и не иметь запаха, однако чаще всего они густые, творожистые, в виде хлопьев.

Одним из важных признаков является усиление зуда после гигиенических процедур, в вечернее время. Интенсивность зуда бывает настолько велика, что мешает уснуть. Существенным симптомом молочницы является болезненность при половом акте.

Молочница вызывает дискомфорт и, вследствие этого, снижает качество жизни. Кроме того, под маской молочницы могут скрываться другие, более серьезные заболевания – эндометрит и сальпингит. Вагинальный кандидоз при беременности предполагает повышенный риск самопроизвольного аборта и внутриутробного инфицирования плода.

Принято различать острый кандидоз и xронические микотические заеды – заболевания слизистых оболочек рта, вызванные грибковой флорой. Кандидоз (молочница) слизистых оболочек рта может протекать изолировано либо с поражением других слизистых оболочек и кожи.

При наличии неблагоприятных факторов, несвоевременном и недостаточном лечении кандидоз слизистых оболочек рта может трансформироваться в генерализованный с поражением внутренних органов. По клиническому течению различают острую и хроническую формы кандидоза слизистых оболочек рта.

Острый кандидоз: *псевдомембранозный; *атрофический. Хронический кандидоз: *гиперпластический; *атрофический. Острый псевдомембранозный кандидоз. Острым псевдомембранозным кандидозом поражается чаще всего слизистая оболочка спинки языка, щек, нёба, губ.

Слизистая оболочка рта ярко гиперемирована, сухая. На фоне гиперемии слизистая оболчка рта имеется белый налет, напоминающий свернувшееся молоко или творог. Налет возвышается над уровнем слизистой оболочки, легко снимается при поскабливании шпателем, после чего обнажается гладкая, отечная, гиперемированная поверхность.

Отечность, гиперемия, сухость, исчерченность красной каймы губ поперечными бороздами, шелушение в виде пластин с приподнятыми краями, местами покрытыми белесоватым налетом, могут возникнуть эрозии, мацерации слизистой оболочки переходной складки, губ, трещины в углах рта, покрытые беловатым налетом – все это является характерными симптомами.

Подчелюстные лимфатические узлы увеличены, болезненны при пальпации. Налет при кандидозе состоит из десквамированных клеток эпителия, фибрина, остатков пищи, дрожжевого мицелия. Жалобы на жжение в полости рта, боль при приеме пищи, наличие налета.

Диагноз многоочагового кандидоза устанавливают на основании следующих критериев: наличие эритематозных, бляшкообразных или узелковых поражений, обнаруженных в двух участках или более – в области угла рта, нёбе, дорсальной поверхности языка.

Гифы и псевдогифы кандидомитозных органов были обнаружены с помощью ШИК-реакции во всех пораженных участках. В области поражения определялись боль, жжение и зуд. Острый псевдомембранозный глоссит. При остром псевдомембранозном глоссите различают следующие формы: 1.

Эрозивная форма – слизистая оболочка спинки языка гиперемирована, отечна, покрыта рыхлым налетом серовато-белого цвета, легко снимающимся, с образованием эрозий. 2. Инфильтративная форма – слизистая оболочка отечна, ярко гиперемирована, боковые поверхности языка покрыты трудно снимающимся налетом, сосочки языка инфильтрированы. 3.

Эритематозная форма – язык отечен, гипе-ремирован, покрыт пенистым вязким, снимающимся налетом. 4. Десквамативная форма – на спинке языка участки десквамации эпителия, чувствительные, болезненные, окруженные темно-желтым трудно снимающимся налетом.

Острый атрофический кандидоз. Острый атрофический кандидоз может развиться в результате ношения ортодонтических конструкций. Характеризуется болезненностью, жжением, сухостью в полости рта. Слизистая оболочка рта огненно-красная, сухая.

При локализации на языке его спинка становится малиново-красного цвета, сухая, блестящая, нитевидные сосочки атрофированы. Налет отсутствует или сохраняется в глубоких складках, снимается с трудом, представляет собой конгломерат спущенного эпителия и большого количества грибов рода Candida в стадии активного почкования (мицелия, псевдомицелия).

Общее состояние больных острым кандидозом, не страдает: температура тела не изменена, нет выраженных симптомов интоксикации. Хронический кандидоз. Хронический кандидоз слизистых оболочек рта в запущенных случаях проявляется прочноспаянными желтыми или светло-коричневыми округлыми образованиями, которые поднимаются над уровнем поверхности слизистой оболочки языка, щек, нёба.

Слизистая оболочка гиперемирована и болезненна при дотрагивании и насильственном удалении налета, отечна. Отмечается уплотнение регионарных лимфатических узлов. Возникает сухость во рту, вследствие болезненности дети молчаливы и угнетены.

Описано наблюдение хронического гиперпластического кандидоза в области нёба. После лечения нистатином через 7 лет в том же месте появились признаки заболевания. Это явление было связано с присутствием несовершенного гриба Candida grabrata Культура гриба не имела чувствительности к нистатину.

Участок ткани с явлениями гиперплазии был вырезан, проведено лечение гелем миконазола. В течение последних 2 лет рецидива процесса не наблюдали. Хронические микотические заеды возможны у детей дошкольного и школьного возраста, которые страдают частым насморком (мацерация углов рта слюной во время сна с открытым ртом), имеют множественный кариес зубов, негигиеническое состояние полости рта, злоупотребляют углеводистой пищей.

Однако общее состояние ребенка мало изменено, значительные неприятности доставляют достаточно глубокие трещины на фоне мацерированной и гиперемированной кожи с корками желто-коричневого цвета в углах рта, затрудняющие свободное открывание рта.

Содержание инструкции


Названия

 Кандидоз глотки.


Кандидоз полости рта и глотки
Кандидоз полости рта и глотки

Описание

 Данное заболеваниевызывается широко распространенными у животных и человека (в качестве симбионтов) дрожжеподобными грибками, называемыми Candida albicans.


Симптомы

 Заболевание характеризуется болями в горле, подъемом температуры, гиперемией слизистой, кашлем, нередко мучительным и не поддающимся обычным средствам лечения. На слизистой появляются множественные неправильной формы полупрозрачные белые налеты (молочница), располагающиеся на миндалинах, дужках, нёбе и других местах, а затем и серовато-белые налеты, которые снимаются с трудом; после их удаления остается эрозированная поверхность.
Нередко такие поражения обнаруживаются не только в глотке, но и в других отделах дыхательного и пищеварительного тракта, что значительно отягощает больного. Исключительно тяжелым течением, сходным с сепсисом, отличается поражение грибками внутренних органов.


Дифференциальная диагностика

 Кандидамикоз глотки следует отличать от дифтерии, от фузоспирохетоза и поражений глотки при заболеваниях крови.


Диагностика

 Диагноз кандидамикоза обосновывается предшествующим каким-либо общим заболеванием, длительным применением антибиотиков и обнаружением при микроскопировании налетов дрожжеподобных грибков. В подлежащих тканях обнаруживаются инфильтраты из лимфоцитов с присутствием плазматических клеток (В. А. Максимова).


Причины

 Грибки активируются и превращаются в возбудителей заболевания под влиянием длительных приемов ослабленными больными больших доз антибиотиков, в особенности широкого спектра действия (пенициллина, стрептомицина, ауреомицина, грамицидина и ). Способствуют развитию этого заболевания и мощные средства, изменяющие реактивность, в частности кортизон и многие препараты, нарушающие кроветворение и обмен (О. К. Хмельницкий).
В патогенезе этого заболевания основное место занимает вызываемое, в частности, большими дозами антибиотиков изменение обычного состава микрофлоры кишечника, именуемое дисбактериозом (П. Н. Кашкин, А. М. Ариевич). Следствием этого является, во-первых, выпадение антагонистического влияния в отношении грибков — нормальных обитателей кишечника (кишечной и молочнокислой палочки и ), а во-вторых, нарушение осуществляемого в кишечнике (при участии этих бактерий) синтеза витаминов комплекса B.


Лечение

 Лечение должно предусматривать в первую очередь отмену всех уже применявшихся антибиотиков. Могут применяться внутрь сульфадимезин, а также местные средства, полезные при лечении грибковых заболеваний. Так, целесообразны, как это ранее практиковалось при лечении молочницы, смазывания 10% раствором буры в глицерине. Применяются смазывания пиоксантином, 2% раствором генцианвиолета, 1% раствором бриллиантовой зелени и 3% раствором метиленовой сини. Эффективны смазывания раствором йода с йодистым калием в глицерине (раствор Люголя). Рекомендуются повторные смазывания очагов 0,1—0,25% водным раствором медного купороса. Назначается и йодистая терапия (до 3—5 г йодистого натрия или калия внутрь в течение нескольких дней до первых признаков йодизма). Назначают витамины C и витамины группы B: рибофлавин по 0,01—0,02, витамин В1 по 0,04, никотиновую кислоту по 0,05—0,1 (3 раза в день после еды).
Наиболее эффективен при кандидамикозах, особенно у ослабленных больных, нуждающихся в продолжении медикаментозного лечения, специальный противогрибковый антибиотик нистатин (синонимы — микостатин, фунгицин). Взрослым нистатин назначается курсами по 5—10 дней внутрь (по 500 000 ЕД 5 раз в день в виде драже, т. Е. Всего 50—100драже на курс). Эффект отмечается уже со второго дня приема.

Основные медуслуги по стандартам лечения

Анализы

Цитологические исследования

любаяЦитологическое исследование мокроты – 189 клиникАнализ плеврального выпота – 274 клиникиЦитология мазка-отпечатка кожного новообразования – 347 клиникЦитология синовиальной жидкости – 169 клиникЦитология пунктатов щитовидной железы – 179 клиникЦитология асцитической жидкости – 79 клиникЦитология биоптата молочной железы – 398 клиникЦитология пунктата лимфоузлов – 70 клиникЦитология соскоба шейки матки (пап-тест) – 454 клиникиЦитология мазка из соска молочной железы – 289 клиникЦитология мазка, отпечатка с внутриматочной спирали – 351 клиникаЦитология мазка с конъюнктивы глаза – 39 клиникЦитология эндоскопического материала – 132 клиникиЦитологическое исследование мочи – 89 клиник  
Общий белок крови
Креатинин крови
Исследование глюкозы в крови
АСТ крови
АЛТ крови

Диагностика

Исследования среды

любаяВнутрижелудочная pH-метрия – 109 клиникВнутрипищеводная рН-метрия – 76 клиникДуоденальное зондирование – 23 клиникиЖелудочное зондирование – 19 клиник  
Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) – 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности – 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой – 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности – 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности – 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) – 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности – 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему – 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта – 3 клиники  
Коды без услуг:
A23.30.004 Постановка функционального диагноза

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена всего клиник: 630 в 34 городах


Флуконазол
Флуконазол

Названия

 Русское название: Флуконазол.
Английское название: Fluconazole.


Латинское название

 Fluconazolum ( Fluconazoli).


Химическое название

 Альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол.


Фарм Группа

 • Противогрибковые средства.


Увеличить Нозологии

 • B20,4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза.
• B20,5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов.
• B35 Дерматофития.
• B35,1 Микоз ногтей.
• B35,3 Микоз стоп.
• B35,4 Микоз туловища.
• B35,6 Эпидермофития паховая.
• B35,8 Другие дерматофитии.
• B36,0 Разноцветный лишай.
• B36,9 Поверхностный микоз неуточненный.
• B37 Кандидоз.
• B37,0 Кандидозный стоматит.
• B37,1 Легочный кандидоз.
• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей.
• B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*).
• B37,4 Кандидоз других урогенитальных локализаций.
• B37,6 Кандидозный эндокардит (I39,8*).
• B37,7 Кандидозная септицемия.
• B37,8 Кандидоз других локализаций.
• B37,9 Кандидоз неуточненный.
• B38 Кокцидиоидомикоз.
• B45 Криптококкоз.
• B45,0 Легочный криптококкоз.
• B45,1 Церебральный криптококкоз.
• B45,2 Кожный криптококкоз.
• B45,9 Криптококкоз неуточненный.
• B49 Микоз неуточненный.
• C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации.
• C96,9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное.
• G02,1 Менингит при микозах.
• K65,9 Перитонит неуточненный.
• N51,2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках.
• Y43,1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов.
• Y43,2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов.
• Y43,3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов.
• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии.
• Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани.
• Z97,2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного).


Код CAS

 86386-73-4.


Характеристика вещества

 Противогрибковое средство из группы производных триазола.
Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инфузий изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – противогрибковое.
 Фармакодинамика.
 Капсулы, раствор для инфузий.
Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.
При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в тч вызванных Candida spp (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp и Trychophyton spp.
Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
 Механизмы развития резистентности к флуконазолу. Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
 Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.


Фармакокинетика

 Капсулы, раствор для инфузий.
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). При приеме внутрь Tmax — 4.
Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.
Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Капсулы раствор для инфузий.
Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.
 9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.
 9 мес–13 лет: однократно внутрь 8 мг/кг — 19,5 ч и 362,5 мкг·ч/мл.
 Средний возраст 7 лет. Многократно внутрь 3 мг/кг – 15,5 ч и 41,6 мкг·ч/мл.
 11 дней–11 мес: однократно в/в 3 мг/кг — 23 ч и 110,1 мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.
 5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл.
* Показатель, отмеченный в последний день.
Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).
Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.
Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.
 Капсулы, раствор для инфузий.
 Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.


Показания к применению

 Капсулы.
 Лечение заболеваний у взрослых. Криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз. В тч орофарингеальный кандидоз. Кандидоз пищевода. Кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов). Когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз. Острый или рецидивирующий. Когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит. Когда местная терапия неприменима; дерматомикозы. В тч дерматофития стоп. Дерматофития туловища. Паховая дерматофития. Разноцветный и кожный кандидозный лишай. Когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз). Когда лечение другими ЛС неприемлемо.
 Профилактика заболеваний у взрослых. Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ – инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами. Проходящими химиотерапию. Или пациенты. Проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
 Лечение заболеваний у детей. Слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз; криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.
 Раствор для инфузий.
Криптококкоз. Включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких. Кожи). В тч у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом. Реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита. Поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз. Включая кандидемию. Диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. Такие как инфекции брюшины. Эндокарда. Глаз. Дыхательных и мочевых путей. В тч у пациентов со злокачественными опухолями. Находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС. А также у пациентов с другими факторами. Предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек. Включая слизистые полости рта и глотки. Пищевода. Неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Кандидурия. Кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов). В тч у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями. Предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи. Включая микозы стоп. Тела. Паховой области. Отрубевидный лишай. Онихомикоз и кожные кандидозные инфекции; глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунитетом. Кокцидиоидомикоз.


Противопоказания

 Капсулы, раствор для инфузий.
Повышенная чувствительность к флуконазолу. Азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более ( тд; «Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС. Удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Такими как цизаприд. Астемизол. Эритромицин. Пимозид и хинидин ( тд; «Взаимодействие»).

Предлагаем ознакомиться:  Можно ли виноград при кандидозе


Ограничения к использованию

 Капсулы, раствор для инфузий.
Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Капсулы, раствор для инфузий.
Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
 Категория действия на плод по FDA. C.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.


Побочные эффекты

 Капсулы, раствор для инфузий.
Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.
В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.
 Со стороны крови и лимфатической системы*. Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
 Со стороны иммунной системы*. Анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).
 Со стороны обмена веществ и питания*. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
 Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.
 Со стороны ЖКТ. Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатотоксичность. В некоторых случаях с летальным исходом. Повышение концентрации билирубина в плазме крови. Сывороточной активности AЛT. ACT. ЩФ. Нарушение функции печени*. Гепатит*. Гепатоцеллюлярный некроз*. Желтуха*. Холестаз. Гепатоцеллюлярное повреждение.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
 Со стороны сердца*. Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» ( тд; «Меры предосторожности»).
 Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани – миалгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго.
У некоторых пациентов. Особенно с серьезными заболеваниями. Такими как СПИД или рак. При лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови. Функции почек и печени ( тд; «Меры предосторожности»). Однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.


Взаимодействие

 Капсулы, раствор для инфузий.
Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.
 Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано.
 Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в тч желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
 Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано ( тд; «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
 Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
 Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
 Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
 Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого – внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
 Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
 Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол. Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
 Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
 Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.
 Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
 Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
 Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в тч с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты – небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus Клиническое значение данных результатов неясно.
 Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно – кишечные кровотечения, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
 Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
 Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
 Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.
 Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
 БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
 Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
 Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.
 Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.
 Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.
 Ингибиторы ГМГ. КоА – редуктазы – при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ – КоА – редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
 Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е – 3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.
 Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
 НПВС. Сmax и AUC флурбипрофена в плазме крови увеличиваются на 23 и 81% соответственно. Аналогично: Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВС.
При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.
 Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.
 Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
 Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
 Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
 Саквинавир. AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р – gp Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
 Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р – gp Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
 Производные сульфонилмочевины. Флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.
 Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.
 Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.
 Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол). Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
 Алкалоиды барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т. О. Приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
 Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс – ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
 Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).
Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
 Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно. Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.
 Раствор для инфузий.
Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида.
Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.


Передозировка

 Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.
 Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.
Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48.


Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.


Меры предосторожности применения

 Капсулы, раствор для инфузий.
Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в тч с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить. При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем ( тд; «Взаимодействие»).
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ. При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.
Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.
 Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. При применении флуконазола необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.


Особые указания

 Лечение флуконазолом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных анализов, но после получения результатов этих исследований терапию необходимо изменить соответствующим образом.
Лечение необходимо продолжать до появления клинической/гематологической ремиссии (исключением является острый влагалищный кандидоз). Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.


Названия

 Кандидоз влагалища.


Рост грибков Candida в лабораторных условиях
Рост грибков Candida в лабораторных условиях

Описание

 Молочница (кандидозный кольпит, кандидоз влагалища) – это аболевание влагалища воспалительной природы, этиологическим агентом для которого служит грибковая инфекция. Молочница склонна к частому рецидивированию на фоне снижения иммунитета. Около 5% заболевших отмечают рецидив заболевания чаще, чем 1 раз в квартал.


Причины

 Молочница развивается чаще в период перед менструацией. Огромную роль играет снижение местного иммунитета слизистой оболочки влагалища.
Ограниченное количество дрожжевидных грибков живет в организме человека при физиологическим условиях. Слизистые оболочки полости рта, желудочно-кишечной системы, влагалища – их обычная среда обитания. При молочнице их количество резко возрастает, что обуславливает воспалительную реакцию.
Установлено, что причиной молочницы служат грибки рода Candida albicans В норме рост грибковой флоры сдерживается лактобактериями. Однако, при нарушении баланса микрофлоры, дрожжевидные грибки легко размножаются, вызывая патологически процесс. Многие заболевшие отмечают связь появления или рецидива молочницы на фоне приема антибиотиков, что и объясняется пагубным воздействием лекарств на микрофлору влагалища.
Выделено множество факторов, под воздействием которых повышается риск развития молочницы:
– прием гормональной терапии.
– беременность.
– вторичный и первичный иммунодефицит.
– интеркуррентные заболевания, в первую очередь, сахарный диабет.
– нарушение правил личной гигиены.
– ношение синтетического белья и тесных брюк.
Благоприятным условием для размножения грибковой флоры является влажная среда. Именно поэтому после купания в водоеме и занятий спортом следует как можно быстрее сменить белье. Не лучшим способом влияет на микрофлору влагалища гигиенических прокладок и тампонов с отдушинами, а также ароматизированной туалетной бумаги.
Рецидивы заболевания объясняются особой реакций организма – гиперчувствительностью к грибкам рода Candida.
Не следует забывать о механизме передачи инфекции от матери к ребенку как при естественных родах, так и после кесарева сечения.

Предлагаем ознакомиться:  Молочница и Кандидоз: причины, симптомы и последствия


Грибковое поражение слизистых оболочек
Грибковое поражение слизистых оболочек

Симптомы

 Симптомы молочницы довольно характерны и известны многих женщинам. Первыми жалобами является зуд или чувство жжения во влагалище, затем появляются влагалищные выделения. Выделения могут быть необильными и не иметь запаха, однако чаще всего они густые, творожистые, в виде хлопьев.
Одним из важных признаков является усиление зуда после гигиенических процедур, в вечернее время. Интенсивность зуда бывает настолько велика, что мешает уснуть.
Существенным симптомом молочницы является болезненность при половом акте.
Молочница вызывает дискомфорт и, вследствие этого, снижает качество жизни. Кроме того, под маской молочницы могут скрываться другие, более серьезные заболевания – эндометрит и сальпингит.
Вагинальный кандидоз при беременности предполагает повышенный риск самопроизвольного аборта и внутриутробного инфицирования плода.


Диагностика

 Кроме клинический проявлений, в диагностике молочницы играет лабораторное обследование.
При микроскопическом исследовании мазка влагалищных выделений диагностируются дрожжевидные грибки, часто в виде псевдомицелия и бластоспор. Бессимптомное кандидоносительство, выявляемое у 60% женщин, проявляется обнаружением лишь бластоспор.
Хронические и рецидивирующие формы молочницы предполагают культурального метода исследования, включая определение чувствительности к антимикозной терапии. С этой целью удобны в применении готовые тест-системы «Фунги-тест» и «Кандиселект».
Диагностика кандидоза безприборным методом возможна по анализу мочи с помощью применения Литос-системы.


Лечение

 Основа лечения молочницы – это комбинирование противовоспалительных и противогрибковых препаратов.
Противогрибковые препараты применяются в форме таблеток, капсул, вагинальных свечей и кремов. Действующие вещества вагинальных кремов и свечей: миконазол, клотримазол, тиоконазол и другие. Вагинальные кремы продаются в упаковке со специальными аппликаторами, что существенно облегчает их использование. Кроме того, при помощи аппликатора можно обрабатывать область наружных половых органов, которая также может быть поражена при молочнице.
Современные таблетированные противогрибковые препараты обладают высокой эффективностью и безопасностью действия. Доза препарата, скрытая всего в одной капсуле, способна купировать острый, незапущенный кандидоз влагалища.
Эти препараты применяются курсом согласно инструкции к препарату. Очень важно завершить курс лечения до конца, даже если симптомы молочницы исчезли раньше.


Профилактика

 Меры профилактики молочницы довольно просты в исполнении. В первую очередь, необходимо обратить внимание на нижнее белье – оно должно быть из натуральных тканей. Натуральность ткани приветствуется при выборе и одежды.
Выполняя гигиенические процедуры, не забывайте о правильности использования салфеток в направлении от влагалища к анальному отверстию, чтобы избежать заражения кишечной флорой. Выбирая гигиенические прокладки, тампоны и салфетки, остановите свой выбор на неароматизированных. Помните, что гигиенические прокладки подлежат смене каждые 3-4 часа. При половом акте используйте презерватив, который предохранит не только от СПИДа, венерических заболеваний, но и от молочницы.

Основные медуслуги по стандартам лечения

Консультации врачей

Консультация эндокринолога

любаяврач – 860 клиникврач к.м.н. – 281 клиникад.м.н., профессор – 165 клиникчк рамн – 2 клиники  

Диагностика

Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) – 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности – 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой – 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности – 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности – 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) – 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности – 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему – 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта – 3 клиники  

Нехирургическое лечение

Общая фармакотерапия

любаяВнутрикожная, подкожная, внутримышечная инъекция – 191 клиникаВнутривенная инъекция – 186 клиникВнутривенное капельное введение растворов – 167 клиникВнутривенное введение препаратов через инфузомат – 28 клиникВнутривенное капельное введение метотрексата – 1 клиникаВнутривенное капельное введение пентоксифиллина – 1 клиникаПульс-терапия метилпреднизолоном – 3 клиникиВнутривенное капельное введение ритуксимаба – 3 клиники  
Курс лечения кандидоза

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена всего клиник: 162 в 16 городах

Подобранные клиники Телефоны Город (метро) Рейтинг Цена услуг
НЕОМЕД на Выборгском шоссе 7(812) 243..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(812) 243-19-60


7(812) 249-02-49
Санкт-Петербург (м. Озерки) 4700ք(90%*)
Андреевские больницы в Королёве 7(499) 519..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 519-35-88


7(495) 518-92-70


7(495) 518-92-72


7(495) 518-92-80


7(495) 518-92-81
Королёв 2720ք(80%*)
Внуки Гиппократа 7(495) 125..показать 7(495) 125-22-36


7(495) 917-77-19


7(495) 917-26-62
Москва (м. Курская) 4720ք(80%*)
Здоровая семья на Алтуфьевском шоссе 7(499) 909..показать 7(499) 909-55-05


7(495) 517-68-18
Москва (м. Алтуфьево) 12750ք(80%*)
Дельта Клиник в Наставническом переулке 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-20-77


7(495) 480-76-77
Москва (м. Чкаловская) 15600ք(80%*)
IQ-clinic на Бескудниковском бульваре 7(495) 125..показать 7(495) 125-22-36


7(495) 248-00-33


7(968) 043-31-33
Москва (м. Окружная) 53400ք(80%*)
Ленинградская областная клиническая больница 7(812) 655..показать 7(812) 655-89-27


7(812) 559-50-86


7(812) 670-55-82


7(812) 655-89-27
Санкт-Петербург (м. Озерки) 2110ք(70%*)
Моситалмед на Арбате 7(495) 956..показать 7(495) 956-17-67


7(495) 956-17-68


7(495) 956-15-03


7(495) 956-60-95
Москва (м. Смоленская) 2675ք(70%*)
Центральная поликлиника Литфонда 7(495) 150..показать 7(495) 150-60-01 Москва (м. Аэропорт) 2685ք(70%*)
Медиус во Всеволожске на Социалистической 7(812) 777..показать 7(812) 777-34-03 Всеволожск 3430ք(70%*)
* – клиника оказывает не 100% из выбранных услуг. Подробнее при нажатии на цену.

Описание

Молочница — грибковое поражение слизистой оболочки полости рта у детей первого года жизни.

Этиология и патогенез. Возбудитель — дрожжевые грибы рода Candida. Страдают обычно дети раннего возраста, среди которых преобладают недоношенные или ослабленные, имеющие хронические общесоматические заболевания. Возникновению молочницы способствует плохой гигиенический уход за полостью рта.

 Данное заболеваниевызывается широко распространенными у животных и человека (в качестве симбионтов) дрожжеподобными грибками, называемыми Candida albicans.

Молочница — грибковое поражение слизистой оболочки полости рта у детей первого года жизни.

Этиология и патогенез. Возбудитель — дрожжевые грибы рода Candida. Страдают обычно дети раннего возраста, среди которых преобладают недоношенные или ослабленные, имеющие хронические общесоматические заболевания. Возникновению молочницы способствует плохой гигиенический уход за полостью рта.

Молочница (кандидозный кольпит, кандидоз влагалища) – это аболевание влагалища воспалительной природы, этиологическим агентом для которого служит грибковая инфекция. Молочница склонна к частому рецидивированию на фоне снижения иммунитета. Около 5% заболевших отмечают рецидив заболевания чаще, чем 1 раз в квартал.

Фарм Группа

 • Противогрибковые средства.

Фармакологическое действие – противогрибковое.  Фармакодинамика.  Капсулы, раствор для инфузий. Флуконазол — триазольное противогрибковое ЛС — мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность в условиях in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола в условиях in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.

При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность флуконазола при оппортунистических микозах, в тч вызванных Candida spp (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов в плазме крови у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимое влияние на концентрации эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.  Механизмы развития резистентности к флуконазолу.

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилаза), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующим фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

molochnoca-eto-chto-takoe-molochnica-730x425

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.

К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам.

Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.  Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу.

Капсулы, раствор для инфузий. Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, и Tmax в плазме крови составляет 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а Т1/2 — около 30 90% Css достигается к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

При приеме внутрь Tmax — 4. Применение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню терапии. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация средства в слюне и мокроте сходны с его концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточную. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтевых пластинках, через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

Препарат выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — по другим показаниям.  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Капсулы раствор для инфузий. Дети. Ниже представлены полученные значения Т1/2 (часы) и AUC (мкг·ч/мл) в зависимости от возраста и дозы флуконазола.  9 мес–13 лет: однократно внутрь 2 мг/кг — 25 ч и 94,7 мкг·ч/мл.

многократно в/в 2 мг/кг — 17,4* ч и 67,4* мкг·ч/мл.  5–15 лет: многократно в/в 4 мг/кг — 15,2* ч и 139,1* мкг·ч/мл.  5–15 лет: многократно в/в 8 мг/кг — 17,6* ч и 196,7* мкг·ч/мл. * Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз, в то время пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню.

Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Капсулы, раствор для инфузий.  Пожилой возраст. При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста 65 лет и старше (некоторые из них одновременно принимали диуретики) Tmax в плазме крови составляло 1,3 ч после приема и Сmax — 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Сmax в плазме крови. Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

Диагностика

Диагностика. Проводят микробиологическое исследование — соскоб на грибок. Лечение. Полость рта обрабатывают не менее 5–6 раз щелочными р – рами (2% р – р борной кислоты, 1–2% р – р соды и др.). В тяжёлых случаях внутрь назначают противогрибковые препараты в сочетании с витаминами группы В. Необходима нормализация питания.

Профилактика. Все предметы, соприкасающиеся с полостью рта ребёнка, а также грудь матери и руки ухаживающего персонала необходимо тщательно мыть и обрабатывать питьевой содой. Прогноз, как правило, благоприятный. Синоним. Псевдомембранозный кандидамикоз.

МКБ-10. В37.0 Кандидозный стоматит.

Кроме клинический проявлений, в диагностике молочницы играет лабораторное обследование. При микроскопическом исследовании мазка влагалищных выделений диагностируются дрожжевидные грибки, часто в виде псевдомицелия и бластоспор.

Бессимптомное кандидоносительство, выявляемое у 60% женщин, проявляется обнаружением лишь бластоспор. Хронические и рецидивирующие формы молочницы предполагают культурального метода исследования, включая определение чувствительности к антимикозной терапии.

Диагностика. Проводят микробиологическое исследование — соскоб на грибок. Лечение. Полость рта обрабатывают не менее 5–6 раз щелочными р – рами (2% р – р борной кислоты, 1–2% р – р соды и др.). В тяжёлых случаях внутрь назначают противогрибковые препараты в сочетании с витаминами группы В. Необходима нормализация питания.

Профилактика. Все предметы, соприкасающиеся с полостью рта ребёнка, а также грудь матери и руки ухаживающего персонала необходимо тщательно мыть и обрабатывать питьевой содой. Прогноз, как правило, благоприятный. Синоним. Псевдомембранозный кандидамикоз.

 Кандидамикоз глотки следует отличать от дифтерии, от фузоспирохетоза и поражений глотки при заболеваниях крови.

Диагноз кандидамикоза обосновывается предшествующим каким-либо общим заболеванием, длительным применением антибиотиков и обнаружением при микроскопировании налетов дрожжеподобных грибков. В подлежащих тканях обнаруживаются инфильтраты из лимфоцитов с присутствием плазматических клеток (В. А. Максимова).

Нозологии

• B20,4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза. • B20,5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов. • B35 Дерматофития. • B35,1 Микоз ногтей. • B35,3 Микоз стоп. • B35,4 Микоз туловища.

• B35,6 Эпидермофития паховая. • B35,8 Другие дерматофитии. • B36,0 Разноцветный лишай. • B36,9 Поверхностный микоз неуточненный. • B37 Кандидоз. • B37,0 Кандидозный стоматит. • B37,1 Легочный кандидоз.

• B37,2 Кандидоз кожи и ногтей. • B37,3 Кандидоз вульвы и вагины (N77,1*). • B37,4 Кандидоз других урогенитальных локализаций. • B37,6 Кандидозный эндокардит (I39,8*). • B37,7 Кандидозная септицемия.

• B37,8 Кандидоз других локализаций. • B37,9 Кандидоз неуточненный. • B38 Кокцидиоидомикоз. • B45 Криптококкоз. • B45,0 Легочный криптококкоз. • B45,1 Церебральный криптококкоз. • B45,2 Кожный криптококкоз.

• B45,9 Криптококкоз неуточненный. • B49 Микоз неуточненный. • C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации. • C96,9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное.

• G02,1 Менингит при микозах. • K65,9 Перитонит неуточненный. • N51,2 Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках. • Y43,1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых антиметаболитов.

• Y43,2 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении противоопухолевых натуральных препаратов. • Y43,3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов.

• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии. • Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани. • Z97,2 Наличие зубного протезного устройства (полного) (частичного).

Причины

Грибки активируются и превращаются в возбудителей заболевания под влиянием длительных приемов ослабленными больными больших доз антибиотиков, в особенности широкого спектра действия (пенициллина, стрептомицина, ауреомицина, грамицидина и ).

Способствуют развитию этого заболевания и мощные средства, изменяющие реактивность, в частности кортизон и многие препараты, нарушающие кроветворение и обмен (О. К. Хмельницкий). В патогенезе этого заболевания основное место занимает вызываемое, в частности, большими дозами антибиотиков изменение обычного состава микрофлоры кишечника, именуемое дисбактериозом (П. Н. Кашкин, А. М. Ариевич).

Следствием этого является, во-первых, выпадение антагонистического влияния в отношении грибков — нормальных обитателей кишечника (кишечной и молочнокислой палочки и ), а во-вторых, нарушение осуществляемого в кишечнике (при участии этих бактерий) синтеза витаминов комплекса B.

Молочница развивается чаще в период перед менструацией. Огромную роль играет снижение местного иммунитета слизистой оболочки влагалища. Ограниченное количество дрожжевидных грибков живет в организме человека при физиологическим условиях.

Слизистые оболочки полости рта, желудочно-кишечной системы, влагалища – их обычная среда обитания. При молочнице их количество резко возрастает, что обуславливает воспалительную реакцию. Установлено, что причиной молочницы служат грибки рода Candida albicans В норме рост грибковой флоры сдерживается лактобактериями.

Однако, при нарушении баланса микрофлоры, дрожжевидные грибки легко размножаются, вызывая патологически процесс. Многие заболевшие отмечают связь появления или рецидива молочницы на фоне приема антибиотиков, что и объясняется пагубным воздействием лекарств на микрофлору влагалища.

Выделено множество факторов, под воздействием которых повышается риск развития молочницы: – прием гормональной терапии. – беременность. – вторичный и первичный иммунодефицит. – интеркуррентные заболевания, в первую очередь, сахарный диабет.

– нарушение правил личной гигиены. – ношение синтетического белья и тесных брюк. Благоприятным условием для размножения грибковой флоры является влажная среда. Именно поэтому после купания в водоеме и занятий спортом следует как можно быстрее сменить белье.

Не лучшим способом влияет на микрофлору влагалища гигиенических прокладок и тампонов с отдушинами, а также ароматизированной туалетной бумаги. Рецидивы заболевания объясняются особой реакций организма – гиперчувствительностью к грибкам рода Candida.

Причинные факторы молочницы полости рта – это дрожжевые грибки из рода кандида. Они паразитируют в клетках плоского эпителия, состоящих из нескольких слоев. Это связано с большим содержанием в этих клетках гликогена, который «очень любят» эти грибки.

Данные возбудители не всегда приводят к развитию воспаления. Их патогенность колеблется в широких пределах и во многом зависит от состояния организма человека (общего и местного), количества обитающих грибов и состояния микробиоценоза в ротовой полости. Первичное заражение кандидами происходит разными способами:

  • Во время беременности (внутриутробный способ);
  • Во время родов, если половые пути женщины инфицированы. Причем это не зависит от того, есть или нет клинические проявления урогенитального кандидоза;
  • Во время контакта матери с ребенком или медицинского персонала с малышом.

Однако не каждое инфицирование ребенка приводит к последующему развитию стоматита. Во многом это зависит от нарушения микробиоценотических взаимоотношений в ротовой полости. Нормальный микробиоценоз является надежным фактором защиты от различных инфекционно-воспалительных осложнений.

  • Стрептококки;
  • Лактобактерии;
  • Стафилококки;
  • Кандиды.

При этом в полости рта никогда не должны выявляться бактерии из группы кишечной палочки. Они всегда говорят о дисбалансе в микробном пейзаже и повышенном риске развития воспалительных состояний, в т.ч. и кандидоза. Общими причинами, предрасполагающими к кандидозному стоматиту, являются:

  • Нерациональный прием антибактериальных препаратов;
  • Патологическое течение периода новорожденности, в т.ч. и обусловленное недоношенностью или переношенностью;
  • Проводимое лучевое лечение, в т.ч. и частые повторы рентгенографического исследования зубочелюстной системы;
  • Операции;
  • Кишечные инфекции;
  • Нарушенное всасывание, обусловленное патологией пищеварительной системы;
  • Аллергии;
  • Снижение иммунитета;
  • Нарушенный обмен веществ.

Немаловажную роль играют и местные факторы:

  • Нарушение правил гигиенического ухода за полостью рта;
  • Незрелость слизистой у детей;
  • Травматическое повреждение слизистой различного характера;
  • Множественность кариозного процесса;
  • Ношение ортодонтических аппаратов;
  • Злоупотребление углеводами (различные сладости и выпечка);
  • Воспалительные заболевания зубочелюстной системы.

Основные медуслуги по стандартам лечения Подобрать лечение искусственным интеллектом

Анализы

Цитологические исследования

любаяЦитологическое исследование мокроты – 189 клиникАнализ плеврального выпота – 274 клиникиЦитология мазка-отпечатка кожного новообразования – 347 клиникЦитология синовиальной жидкости – 169 клиникЦитология пунктатов щитовидной железы – 179 клиникЦитология асцитической жидкости – 79 клиникЦитология биоптата молочной железы – 398 клиникЦитология пунктата лимфоузлов – 70 клиникЦитология соскоба шейки матки (пап-тест) – 454 клиникиЦитология мазка из соска молочной железы – 289 клиникЦитология мазка, отпечатка с внутриматочной спирали – 351 клиникаЦитология мазка с конъюнктивы глаза – 39 клиникЦитология эндоскопического материала – 132 клиникиЦитологическое исследование мочи – 89 клиник  
Общий белок крови
Креатинин крови
Исследование глюкозы в крови
АСТ крови
АЛТ крови

Диагностика

Исследования среды

любаяВнутрижелудочная pH-метрия – 109 клиникВнутрипищеводная рН-метрия – 76 клиникДуоденальное зондирование – 23 клиникиЖелудочное зондирование – 19 клиник  
Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) – 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности – 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой – 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности – 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности – 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) – 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности – 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему – 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта – 3 клиники  
Коды без услуг:
A23.30.004 Постановка функционального диагноза

Консультации врачей

Консультация эндокринолога

любаяврач – 860 клиникврач к.м.н. – 281 клиникад.м.н., профессор – 165 клиникчк рамн – 2 клиники  

Диагностика

Бактериологическое и микроскопическое исследование мазков

любаяМикроскопия мазков из половых путей (обзорная) – 458 клиникПосев на микоплазму с определением чувствительности – 372 клиникиПосев мазка из половых путей на флору с антибиотикограммой – 351 клиникаПосев на кандиды с определением чувствительности – 407 клиникПосев на гонококки с определением чувствительности – 237 клиникМикроскопия мазков из половых путей на хламидии (ПИФ) – 35 клиникПосев на уреаплазму с определением чувствительности – 377 клиникМикроскопия специфических элементов на бледную трепонему – 3 клиникиСоскоб на бледную трепонему с язвы полости рта – 3 клиники  

Нехирургическое лечение

Общая фармакотерапия

любаяВнутрикожная, подкожная, внутримышечная инъекция – 191 клиникаВнутривенная инъекция – 186 клиникВнутривенное капельное введение растворов – 167 клиникВнутривенное введение препаратов через инфузомат – 28 клиникВнутривенное капельное введение метотрексата – 1 клиникаВнутривенное капельное введение пентоксифиллина – 1 клиникаПульс-терапия метилпреднизолоном – 3 клиникиВнутривенное капельное введение ритуксимаба – 3 клиники  
Курс лечения кандидоза

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена всего клиник: 630 в 34 городах
Цена всего клиник: 162 в 16 городах
Подобранные клиники Телефоны Город (метро) Рейтинг Цена услуг
НЕОМЕД на Выборгском шоссе 7(812) 243..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(812) 243-19-60


7(812) 249-02-49
Санкт-Петербург (м. Озерки) 4700ք(90%*)

Меры предосторожности применения

Капсулы.  Лечение заболеваний у взрослых. Криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз. В тч орофарингеальный кандидоз. Кандидоз пищевода. Кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;

Предлагаем ознакомиться:  Герпес в горле у ребенка и его лечение

хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов). Когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; вагинальный кандидоз. Острый или рецидивирующий.

Когда местная терапия неприменима; кандидозный баланит. Когда местная терапия неприменима; дерматомикозы. В тч дерматофития стоп. Дерматофития туловища. Паховая дерматофития. Разноцветный и кожный кандидозный лишай.

Когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз). Когда лечение другими ЛС неприемлемо.  Профилактика заболеваний у взрослых. Рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;

рецидив орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ – инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами.

Проходящими химиотерапию. Или пациенты. Проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).  Лечение заболеваний у детей. Слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода); инвазивный кандидоз;

криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Раствор для инфузий. Криптококкоз. Включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких. Кожи). В тч у пациентов с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом. Реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита.

Поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз. Включая кандидемию. Диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции.

Такие как инфекции брюшины. Эндокарда. Глаз. Дыхательных и мочевых путей. В тч у пациентов со злокачественными опухолями. Находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические и иммуносупрессивные ЛС.

А также у пациентов с другими факторами. Предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек. Включая слизистые полости рта и глотки. Пищевода. Неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Кандидурия.

Кожно- слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов). В тч у пациентов с нормальной и подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями. Предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи. Включая микозы стоп. Тела.

Капсулы, раствор для инфузий. Повышенная чувствительность к флуконазолу. Азольным соединениям со сходной флуконазолу структурой; прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более ( тд;

«Взаимодействие»); одновременное применение с ЛС. Удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4. Такими как цизаприд. Астемизол. Эритромицин. Пимозид и хинидин ( тд; «Взаимодействие»).

Капсулы, раствор для инфузий. Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.  Категория действия на плод по FDA. C. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

 Внутрь, в/в.

Капсулы, раствор для инфузий. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei).

В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в тч с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.

В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от его общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии.

Пациентов, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, это средство следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих ЛС. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции кожной сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, это средство следует отменить.

При появлении кожной сыпи у пациентов с инвазивными или системными грибковыми инфекциями больных следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем ( тд; «Взаимодействие»). Как и другие азолы, флуконазол может вызывать удлинение интервата QT на ЭКГ.

При применении флуконазола удлинение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Поэтому пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении флуконазола в дозе 150 мг при вагинальном кандидозе пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней.

При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии ЛС с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность.

 Внутрь, в/в.

 Внутрь, в/в.

Ограничения к использованию

Капсулы, раствор для инфузий. Нарушение функции печени; нарушение функции почек; появление кожной сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Побочные эффекты

Капсулы, раствор для инфузий. Переносимость флуконазола обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых* исследованиях по изучению применения флуконазаола отмечали следующие побочные реакции.  Со стороны крови и лимфатической системы*.

Лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.  Со стороны иммунной системы*. Анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, кожный зуд).  Со стороны обмена веществ и питания*.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.  Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны ЖКТ. Боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.  Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатотоксичность. В некоторых случаях с летальным исходом.

Повышение концентрации билирубина в плазме крови. Сывороточной активности AЛT. ACT. ЩФ. Нарушение функции печени*. Гепатит*. Гепатоцеллюлярный некроз*. Желтуха*. Холестаз. Гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожная сыпь, алопеция*, эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны сердца*. Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» ( тд; «Меры предосторожности»).  Со стороны скелетно. Мышечной и соединительной ткани – миалгия.  Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость, вертиго. У некоторых пациентов. Особенно с серьезными заболеваниями. Такими как СПИД или рак. При лечении флуконазолом и сходными ЛС наблюдались изменения показателей крови.

Взаимодействие

Капсулы, раствор для инфузий. Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона при их одновременном применении.  Одновременное применение флуконазола со следующими ЛС противопоказано.  Цизаприд.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в тч желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и удлинению интервала QT на ЭКГ.

Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.  Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых ЛС и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате удлинения интервала QT на ЭКГ.

При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинение интервала QT на ЭКГ не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано ( тд; «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.  Астемизол.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими ЛС, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.  Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида.

В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.  Хинидин.

Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT на ЭКГ и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.  Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардии по типу «пируэт») и вследствие этого – внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.  Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.  Одновременно принимаемые ЛС, влияющие на флуконазол.

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.  Рифампицин.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значения AUC и длительности Т1/2 флуконазола на 25 и 20% соответственно. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Одновременно принимаемые ЛС, на которые влияет флуконазол. Флуконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других ЛС, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом.

В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных ЛС, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4–5 дней после его отмены в связи с длительным Т1/2.  Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и Vd, удлинение Т1/2 алфентанила.

Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.  Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в плазме крови можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала.

При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.  Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в тч с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты – небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus Клиническое значение данных результатов неясно.

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые ЛС (производные азола), флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, носовые и желудочно – кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ в период терапии и в течение 8 нед после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.  Азитромицин.

При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама в плазме крови и психотропные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в.

При необходимости одновременной терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Сmax — на 25–32% и Т1/2 — на 25–50% благодаря угнетению метаболизма триазолама.

Может понадобиться коррекция дозы триазолама.  Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина.

Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации в плазме крови/эффекта.  Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина.

Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении ЛС необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.  БКК: некоторые БКК (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Флуконазол увеличивает системную экспозицию БКК. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.  Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.

Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменение концентрации циклоспорина в плазме крови у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина в плазме крови.  Фентанил.

Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила.

Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила в плазме крови может привести к угнетению дыхательной функции.  Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими ЛС азолового ряда, возможно развитие аритмии — желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому совместное применение не рекомендуется.  Ингибиторы ГМГ.

КоА – редуктазы – при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ – КоА – редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается.

В случае необходимости одновременной терапии указанными ЛС следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию КФК в плазме крови. В случае значительного увеличения концентрации КФК в плазме крови или диагностируется, или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.  Лозартан.

Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е – 3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.  Метадон.

Сmax и AUC фармакологически активного изомера (S-( )-ибупрофен) повышались на 15 и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmax и AUC целекоксиба в плазме крови увеличиваются на 68 и 134% соответственно.

В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВС, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

Может понадобиться коррекция дозы НПВС. При одновременном применении НПВС и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВС.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенное влияние на концентрацию гормонов в плазме крови не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона в плазме крови возрастают на 24 и 13% соответственно.

Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.  Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови.

В случае необходимости одновременного применения обоих ЛС следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.  Преднизон.

Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона.

Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.  Рифабутин.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.  Саквинавир.

AUC саквинавира в плазме крови повышается приблизительно на 50%, Сmax – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изоферментом CYP3A4 и ингибирования Р – gp Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.  Сиролимус.

Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса изоферментом CYP3A4 и Р – gp Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Производные сульфонилмочевины. Флуконазол приводит к удлинению Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) для приема внутрь. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать одновременное применение флуконазола и производных сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того необходим регулярный контроль глюкозы крови и при необходимости — коррекция дозы производных сульфонилмочевины.  Такролимус.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4.

Значительных изменений фармакокинетики ЛС не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в плазме крови.  Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%.

При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.  Тофацитиниб.

Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его одновременном применении с ЛС, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол).

Может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.  Алкалоиды барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например винкристин и винбластин) в плазме крови и т. О.

Приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.  Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью транс – ретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола.

Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.  Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmax и AUC зидовудина в плазме крови на 84 и 74% соответственно.

Данный эффект, вероятно, обусловлен замедлением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней у больных со СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом установлено значительное увеличение в плазме крови AUC зидовудина (20%).

Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.  Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению Сmax и AUC вориконазола в плазме крови на 57 и 79% соответственно.

Данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из ЛС. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия флуконазола (для приема внутрь) при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимое влияние на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола, взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола неизвестны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

Раствор для инфузий. Флуконазол в виде раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, 4,2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, 0,9% раствор натрия хлорида.

Флуконазол в виде раствора для инфузий можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.  Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ (трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме приблизительно на 50%), симптоматическая терапия.

Имеется одно сообщение о передозировке флуконазола (8200 мг внутрь) у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента с развитием галлюцинаций и параноидального поведения. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48.

Ссылка на основную публикацию

Adblock detector